Преодоление гепатотоксичности стойких органических загрязнителей: роль антиоксидантов пиримидиновой структуры

Дан анализ оксидативных проявлений гепатотоксичности стойких органических загрязнителей и путях ее преодоления. Особое внимание уделено оксиметилурацилу (5-гидро-6-метилурацил). Представлены обобщенные результаты исследований гепатозащитных эффектов и антиоксидантных свойств пиримидинов и комплексных соединений пиримидинов с сукцинатом, аскорбатом, фумаратом, глутатионом и ацетилцистеином на модели токсического поражения печени. Дано обоснование дальнейших исследований новых оригинальных антиоксидантов на основе пиримидинов в качестве средств защиты от гепатотоксичности стойких органических загрязнителей – хлорированных углеводородов и полихлорированных бифенилов.

1. Черешнев В.А., Мышкин В.А, Еникеев Д.А. Гепатопротекция при химических воздействиях: Монография. - Москва-Уфа, 2012. – 202 с.

2. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Ибатуллина Р.Б. Поражение печени химическими веществами. Функционально-метаболические нарушения, фармакологическая коррекция. - Уфа: Гилем, 2007. – 177 с.

3. Есауленко Е.Е. Гепатопротекторные свойства и метаболические эффекты липофильных продуктов растительного происхождения в эксперименте: Дисс. докт. биол. наук. - Краснодар; 2014. – 277 с.

4. Халепо А.Н., Уланова И.П. и др. Исследование процессов повреждения механизмов защиты при воздействии химического фактора // В сб. тр. института медицины труда РАМН «Актуальные проблемы медицины труда». - М., 2001. – С.25-73.

5. Королева Л.Р. Современные гепатопротекторы // Рос. мед. журнал. – 2005. - №2. – С.35-37.

6. Оковитый С.В., Безбородкина Н.Н., Улейчик С.Г., Шуленин С.Н. Гепатопротекторы. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 112 с.

7. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А. и др. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии // Фарматека. – 2003. - №10. – С.47-52.

8. Венгеровский А.И., Маркова И.В., Саратиков А.С. Методические указания по изучению гепатозащитной активности фармакологических веществ / В кн.: Хабриев Р.У., ред. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. – С.683-691.

9. Шишкина Л.Н., Таран Ю.П., Елисеева С.В. и др. Влияние 6-метилурацила на окислительные реакции в модельных системах различной степени сложности // Известия РАН. Серия биология. – 1992. - №3. – С.350-357.

10. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. - М.: Наука, 1975. – 326 с.

11. Петров А.Ю., Заплутанов В.А., Суханов Д.С., Романцов М.Г., Коваленко А.Л. Сравнительная оценка реамберина и мафусола на моделях острого токсического поражения печени // Эксперим. и клинич. фармакология. – 2012. - №75(3). – С.21-25.

12. Мышкин В.А., Бакиров А.Б. Окислительный стресс и повреждение печени при химических воздействиях. – Уфа, 2010. – 175 с.

13. Гепатопротективная активность Ремаксола при хронических диффузных поражениях печени: Материалы плацебо-контролируемого многоцентрового рандомизированного исследования. – СПб., 2009.

14. Мышкин В.А., Еникеев Д.А. Гипотетическая схема патогенеза ПХБ-индуцированного повреждения печени / В кн.: Труды V Всеросс.науч.-практ. конф. с междун. участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов». – Новосибирск, 2013. – С.81-84.

15. Гимадиева А.Р., Мышкин В.А., Мустафин А.Г., Чернышенко Ю.Н., Толстиков Г.А. 5-Амино-6-метилурацил - перспективный антиоксидант пиримидиновой структуры: Доклады академии наук. – 2013. - №448(4). – С.1-3.

16. Аглетдинов Э.Ф., Никоноров А.А., Камилов Ф.Х. Фармакологическая коррекция тестикулярных эффектов полихлорированных бифенилов в эксперименте // Гигиена и санитария. – 2009. - №4. – С.68-70.

17. Волкова Е.С. Исследование гепатозащитной эффективности оксиметилурацила при экспериментальной интоксикации полихлорированными бифенилами и алкоголизации: Автореф. … канд. биол. наук. – Уфа, 1997. – 20 с.

18. Якупова Л.Р., Иванова А.В., Сафиуллин Р.Л., Гимадиева А.Р. и др. Ингибирующее влияние производных 6-метилурацила на свободно-радикальное окисление 1,4-диоксана // Изв. РАН. Серия химия. – 2010. - №3. – С.507-511.

19. Мышкин В.А., Еникеев Д.А. Антиоксидантная коррекция отравлений. – Уфа, 2009. – 393 с.

20. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Чернышенко Ю.Н., Гимадиева А.Р. и др. Антигипоксическая активность новых соединений, содержащих сукцинат / В кн.: Материалы Всеросс. науч.-практ. конф. с междун. участием «Современные проблемы гигиенической науки и медицины труда». – Уфа, 2010. – С.211-214.

21. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф. Коррекция перекисного окисления липидов при повреждающих воздействиях (гепатотропные яды, гипоксия, стресс). – Уфа, 2012. – 161 с.

22. Мышкин В.А., Репина Э.Ф., Бакиров А.Б., Тимашева Г.В. Гепатопротекция при токсическом поражении печени: сравнительные эффекты оксиметилурацила и бемитила / В кн.: Материалы 49-ой науч.-практ. конф. с междун. участ. «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология». – Новокузнецк, 2014. – С.169-173.

23. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф., Игбаев Р.К. Оксиметилурацил в качестве антиоксидантного средства при активации перекисного окисления липидов токсическим фактором: Информационно-методическое письмо. - Уфа, 2014. – 11 с.

24. Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Ибатуллина Р.Б. Полихлорированные бифенилы: моделирование и патогенез гепатотоксического действия // Вестник Российской академии естественных наук. – 2007. - №7(2). – С.46-51.

25. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р. Гепатопротекция с применением оксиметилурацила: Информационно-методическое письмо. - Уфа, 2013. – 11 с.

26. Кудояров Э.Р., Каримов Д.О., Багаутдинова Э.Г., Мышкин В.А., Бакиров А.Б. Репарационное действие оксиметилурацилана модели генотоксического воздействия in vitro / Современные проблемы гигиены и медицины труда: В кн.: Материалы Всеросс. конф. - Уфа, 2015. – С.496-498.

27. Мышкин В.А., Бакиров А.Б. Некоторые подходы к лекарственной коррекции гепатотоксического действия ксенобиотиков / В кн.: Сб. науч. тр. Всеросс. науч.-практ. конф. «Нефть и здоровье». – Уфа, 2009. – С.233-236.

28. Мышкин В.А., Галимов Д.М., Еникеев Д.А., Гимадиева А.Р., Идрисова Л.Т. Лечебное действие комплекса «оксиметилурацил + натрия сукцинат» при экспериментальном поражении печени ПХБ-содержащим препаратом «Совтол-1» // Фундаментальные исследования. – 2013. - №7. – С.598-601.

29. Мышкин В.А., Репина Э.Ф., Галимов Д.М. и др., Уроканиназемия в качестве биохимического маркера поражений печени ПХБ-содержащим препаратом «Совтол-1» и эффективность ее коррекции метаболическими средствами / В кн.: Сб. науч. тр. Всеросс. науч.-практ. конф. молодых ученых и специалистов научно-исследовательских организаций Роспотребнадзора «Актуальные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения». - Уфа, 2013. – С.163-166.

30. Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Игбаев Р.К. Антитоксические свойства производных пиримидина // Фундаментальные исследования. - 2014. - №11. - С.945- 950.

31. Мышкин В.А., Еникеев Д.А. Антиоксиданты пиримидиновой структуры в качестве средств коррекции перекисного окисления липидов, индуцированного токсическим фактором // Медицинский вестник Башкортостана. – 2014. - №5. – С.143-146.

32. Бакиров А.Б., Мышкин В.А., Репина Э.Ф. Сравнительный анализ гепатопротекторной активности оксиметилурацила и карсила при поражении печении промышленными токсикантами // Гигиена труда и медицинская экология. – 2014. - №44(3). – С.53-59.

33. Выштакалюк А.Б., Назаров Н.Г., Зуева И.В., Ланцова А.В. и др. Исследование гепатопротективных свойств «ксимедона» // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2013. - №5. – С.595- 598.

34. Гимадиева А.Р., Чернышенко Ю.Н., Абдрахманов И.Б., Мустафин А.Г. Синтез, модификации и биологическая активность урацилов. - Уфа: Гилем, 2013. – 176 с.

35. Измайлов С.Г., Аверьянов М.Ю., Резник В.С. Ксимедон в клинической практике. - Нижний Новгород: НГМА, 2001. – 185 с.

36. Мышкин В.А. Бакиров А.Б. Оксиметилурацил. Очерки экспериментальной фармакологии. - Уфа; 2001. – 218 с.

37. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф. Современные направления коррекции гепатотоксического действия // Медицинский вестник Башкортостана. – 2011. - №6. – С.131-136.

38. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., Плечев В.В., Тимербулатов В.М., Плечева Д.В. Иммурег. Баш. гос. мед. университет. Научно-производственное объединение «Башбиомед», 2004.

39. Сакаева Д.Д. Оксиметилурацил как стимулятор лейкопоэза при химиотерапии злокачественных опухолей / В кн.: Материалы 4 Всеросс. науч. семинара и молодежной науч. школы «Химия и медицина». - Уфа, 2003. – С.15-16.

40. Сакаева Д.Д. Оксиметилурацил как корректор осложнений химиотерапии злокачественных опухолей // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2004. - №67(1). – С.51-53.

41. Яременко К.В. Оптимальное состояние организма и адаптогены: Руководство для врачей. – СПб.: Элби-СПб, 2008. – 131 с.

42. Ахатова Г.Р., Сафарова И.В., Герчиков А.Я. Антиокислительная активность производных урацила // Кинетика и катализ. – 2011. - №52(1). – С.3-7.

43. Герчиков А.Я., Гарифуллина Г.Г., Султанаева И.В., Кривоногов В.П. и др. Ингибирование радикально-цепного окисления изопропилового спирта добавками некоторых урацилов // Хим-фарм. журнал. – 2000. - №34(2). – С.28-30.

44. Кожока Т.Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки. - М., 2007. – 136 с.

45. Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.В., Галимов Д.М. Мочевыделительная функция и состояние антиоксидантной системы почек крыс при моделировании некоторых форм патологии Совтолом-1 // Фундаментальные исследования. – 2013. - №2. – С.129-131.

46. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Богданова А.Ш., Рябчинская Л.А., Муфазалова Н.А. и др. Проблема взаимодействия иммуномодуляторов с другими лекарственными препаратами / В кн.: Сб. тезисов 1-го съезда Росс, научн. общества фармакологов «Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств». – Волгоград, 1995. – С.13.

47. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Красилова И.Л., Богданова А.Ш., Муфазалова Н.А., Сакаева Д.Д. Комбинированное применение иммуностимуляторов с другими лекарственными препаратами / В кн.: Проблемы теоретической медицины. – Уфа, 1997. – С.47-51.

48. Чернышенко Ю.Н., Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б. и др. Влияние сукцината оксиметилурацила на метаболические процессы в печени при экспериментальной интоксикации полихлорированными бифенилами / В кн.: Сб. статей научно-практич. конф., посв. 70-летию НГМА «Современные проблемы фармакологии и фармации». – Новосибирск, 2005. – С.54-56.

49. Чернышенко Ю.Н. Синтез новых производных 6-метилурацила, обладающих фармакологической активностью: Дисс. ... канд. хим. наук. – Уфа, 2008. – 133 с.